"Sexfriend No Senpai The Animation" comienza con Yuma, un joven universitario que asiste a una peculiar fiesta de bienvenida con la esperanza de perder su virginidad con una chica atractiva. En esa fiesta, conoce a Nana-senpai, una chica linda que aparenta ser tranquila, pero que en realidad está en busca de un amigo sexual. Nana-senpai, decidida a encontrar placer, aparece inesperadamente en la casa de Yuma de la manera más sexy, ofreciéndole exactamente lo que él deseaba. Aunque Yuma está confundido, no puede resistirse a la tentación y se embarca en una experiencia sexual llena de primeras veces, explorando su sexualidad con Nana en encuentros apasionados y excitantes.